Систематический анализ потенциальных молекулярных мишеней для таргетной терапии онкозаболеваний среди молекулярных путей ДНК-репарации
транскриптомика радиорезистентность немелкоклеточный рак легкого ионизирующее излучение репарация ДНК
В результате работы были получены данные о молекулярных мишенях, применимых для скрининга онкопрепаратов таргетного действия, на основе полученных радиорезистентных сублиний клеток и проведённого биоинформатического анализа. Полученные данные являются уникальными и пока не имеют мировых аналогов.
Молекулярные особенности полученных радиорезистентных сублиний клеток немелкоклеточного рака легкого, отличающиеся статусом р53: А549 (р53 дикого типа) и Н1299 (р53 дефицитные), были проанализированы с помощью биоинформатических методов анализа активации молекулярных путей и перепрофилирования таргетных препаратов.
Была обнаружена активации  киназы ATR, необходимая для репарации спонтанных двуцепочечных разрывов ДНК путем гомологической рекомбинации (ГР, p15), а также активация молекулярного пути негомологичного соединения концов (НГСК) и пути Fanconi anemia, включающий рекомбиназу RAD51 и опухолевые супрессоры BRCA1 и BRCA2. Данный путь ранее был хорошо охарактеризован в качестве пути репарации межнитевых сшивок.
Данные о потенциальных мишенях онкопрепаратов, полученных на основании обнаруженных молекулярных признаков, чрезвычайно важны для дальнейшего скрининга препаратов и разработки противоопухолевой терапии, поскольку одновременное нацеливание на АТМ и компоненты ГР и НГСК путей репарации ДНК потенциально способствует более успешной терапии пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ).
Новый способ определение новых молекулярных мишеней потенциально применимых для таргетной терапии онкозаболеваний на основе анализа молекулярных путей ДНК-репарации. Данный способ является уникальным и не имеет мировых аналогов. Область использования РИД: персонализированная медицина, онкология, биоинформатика.
Павел
Волчков
Юрьевич
Ведущий научный сотрудник - заведующий лабораторией
Кандидат биологических наук
Отсутствует
H-4743-2013
12792924200
166498
https://orcid.org/ 0000-0001-9794-6297
РОССИЯ
Сергей
Гаричев
Николаевич
Директор по исследованиям, разработкам и коммерциализации
РОССИЯ
76.29.49
Онкология
20.53.19
Средства обработки и поиска информации
03.01.QA
MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
03.02.DM
ONCOLOGY
Максим
Сорокин
Игоревич
РОССИЯ
МИНОБРНАУКИ РОССИИ
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
1187746579690
Петр
Мордовской
Григорьевич
Организация
Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
Федеральные государственные казенные учреждения
МФТИ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МОСКОВСКИЙ ФИЗИКО-ТЕХНИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ (НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)"
1027739386135
НИКОЛАЙ
КУДРЯВЦЕВ
НИКОЛАЕВИЧ
Организация
Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
Федеральные государственные автономные учреждения