Способ прогнозирования исходов беременности у женщин с сахарным диабетом 1 типа во время беременности
репродуктивный возраст сахарный диабет беременность
Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и эндокринологии, и предназначено для прогнозирования исходов беременности у женщин с сахарным диабетом 1 типа во время беременности. Определяют уровень экскреции маркеров воспаления - интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TФР-β1) с суточной мочой на сроках 10-12, 22-24 и 30-32 недель беременности. При отсутствии двукратного нарастания уровня суточной мочевой экскреции ИЛ-1β, МСР-1 и TФР-β1 выше цифр, характерных для физиологической беременности во всех трех триместрах, прогнозируют ее благоприятный исход. При двукратном увеличении ИЛ-1β, МСР-1 и TФР-β1 выше цифр, характерных для физиологической беременности во всех трех триместрах, прогнозируют неблагоприятный исход с досрочным родоразрешением - ранее 38 недели беременности. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование исходов беременности у женщин с сахарным диабетом 1 типа. 2 табл., 2 пр.


Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования исходов беременности у женщин с сахарным диабетом 1 типа.

В настоящее время с каждым годом увеличивается число женщин с сахарным диабетом 1 типа (СД) репродуктивного возраста, вследствие чего расширяется круг вопросов, связанных с ведением беременности на фоне СД. Сочетание беременности и декомпенсации углеводного обмена с такими осложнениями сахарного диабета, как диабетическая нефропатия, диабетическая ретинопатия, диабетическая полинейропатия, может стать причиной самопроизвольных абортов, преждевременных родов, наличия акушерских патологий, патологических состояний со стороны матери и ребенка [Арбатская Н.Ю., Демидова И.Ю., 2010]. Длительное время ведущие роли в формировании диабетической нефропатии отдавали гипергликемии, дислипидемии, оксидативному стрессу, а также артериальной и почечной внутриклубочковой гипертензии [Бондарь И.А., Климонтов В.В., Надеев А.П., 2008]. В настоящее время диабетическая нефропатия (ДН) рассматривается, как ряд воспалительных реакций с участием провоспалительных цитокинов и хемокинов, заключающихся в миграции моноцитов/макрофагов в почки и развитии гломерулярного и интерстициального фиброза [Kobayashi Т., Inoue Т., Okada H., 2005]. При диабетическом поражении почек отмечается дисбаланс в содержании факторов, регулирующих обмен коллагена, не только на стадии обратимых нарушений функции почек – микроальбуминурии, но и на доклинической стадии (стадии нормоальбуминурии). До настоящего исследования в литературе отсутствовали исследования об экскреции интерлейкина-1β, моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 и трансформирующего фактора роста-β1 с суточной мочой у женщин с СД 1 типа в течение всей беременности, а также в сравнении с уровнем экскреции у женщин, страдающих СД 1 типа вне беременности и здоровых беременных женщин. У беременных с СД 1 типа не проводился анализ изменения уровня провоспалительных цитокинов и факторов фиброгенеза в зависимости от состояния функции почек, длительности сахарного диабета, компенсации углеводного обмена, способа введения инсулина. Полученные результаты исследования могут использоваться для ранней неинвазивной диагностики и оценки процессов, протекающих в почках и, как следствие, прогнозирования сроков родоразрешения в зависимости от нарушений функций почек у женщин с СД 1 типа.

Существует способ прогноза осложнений беременности у юных первородящих (Патент RU №2741213 C1, МПК G01N 33/72, G01N 33/50 - 22.01.2021, Бюл. № 3) путем изучения значения уровня гемоглобина и наличия полиморфизма в генах второй фазы детоксикации с последующим вычислением прогностического индекса Р, отражающего суммарные генетически детерминированные особенности системы антиоксидантной защиты. Однако способ имеет следующие недостатки: в исследовании входили лишь юные первородящие женщины, применение малодоступного молекулярно-генетического типирования женщин по полиморфным вариантам генов GSTP1:ile105val, GSTP1:ala114val, способ разработан на группе пациенток, не страдающих сахарным диабетом, наличие сахарного и гестационного диабета в данной методике уже является критерием появления неблагоприятных осложнений беременности.

Известен способ прогнозирования досрочного родоразрешения беременной, страдающей сахарным диабетом (Патент RU №2314038 C1, МПК A61B 8/06 - 10.01.2008, Бюл. № 1), включающий ультразвуковое исследование гемодинамики плода, отличающийся тем, что определяют систолодиастолическое отношение в аорте и в средней мозговой артерии и при аортоцеребральном коэффициенте - отношение этих величин более 2 прогнозируют наличие риска досрочного родоразрешения. АЦК информативен в случаях развития отека головного мозга у плода, что и имеет место при диабетической фетопатии.

Недостатки способа: обязательное наличие ультразвукового сканера высокого или экспертного класса, что в техническом плане не всегда осуществимо. Также необходима высокая квалификация специалиста ультразвуковой диагностики в акушерстве в связи со сложностью исследования сосудов плода.

Известен способ прогнозирования течения беременности и родов у женщин с сочетанием ожирения и тромбофилии (Патент RU №2751415 С1, МПК A61B 10/00, G01N 33/49 - 13.07.2021, Бюл. № 20), в котором определяют в крови у женщин с риском неблагоприятных потерь беременности содержание провоспалительных цитокинов - ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, уровень лептина, наличие полиморфизмов генов: F2(20210G->А), F5(1619G->A), FGB-фибриноген (G (-455) A), PAI-1(SERPINE 5G/4G -675), XII фактор (F12; НАЕЗ), AT - III, протеин С, протеин S, гомоцистеин, проводят диагностику АФС синдрома: антитела (AT) к кардиолипину, β-2-гликопротеину, волчаночный антикоагулянт (ВА), ИМТ. На основании вышеперечисленных показателей определены факторы риска, определяющие степень прогнозирования течения беременности и родов у женщин с сочетанием ожирения и тромбофилии.

Данный патент принят за прототип.

Недостатки способа – применение данного изобретения распространяется только на узкую группу пациентов с наличием диагноза тромбофилии.

Задачей заявляемого изобретения является создание способа ранней неинвазивной диагностики и оценки процессов, протекающих в почках и, как следствие, прогнозирования сроков родоразрешения в зависимости от уровня суточной мочевой экскреции интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (ТФР-β1) у женщин с СД 1 типа.

Техническим результатом заявленного изобретения является прогнозирование исходов беременности у женщин с сахарным диабетом 1 типа для практического использования и выделение группы высокого риска по неблагоприятным акушерским осложнениям и исходам беременности в случае высокого содержания цитокинов и фактора роста в моче, начиная уже с 1 триместра.

Технический результат заявленного изобретения достигается за счет того, что избираются беременные пациенты с патологией в виде сахарного диабета 1 типа. Затем у них определяется уровень экскреции маркеров воспаления  интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 с суточной мочой (ТФР-β1) на сроках 10-12, 22–24 и 30–32 недель беременности.

 При отсутствие двукратного нарастания уровня суточной мочевой экскреции интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TФР-β1) выше цифр, характерных для физиологической беременности во всех трех триместрах прогнозирует ее благоприятный исход.

 При двукратном увеличении интерлейкина-1β (ИЛ-1β), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TФР-β1) выше цифр, характерных для физиологической беременности во всех трех триместрах, включают в группу риска и прогнозируется неблагоприятный исход с досрочным родоразрешением - ранее 38 недели беременности.

Преимуществом, обеспечиваемым приведенной совокупностью признаков, является простота, неинвазивность, раннее прогнозирование позволяет своевременно профилактировать акушерские осложнения и неблагоприятные исходы.

Осуществление изобретения.

Сущность способа:

У беременных с СД 1 типа выполняется забор суточной мочи для иммуноферментного анализа. Анализируются следующие маркеры: уровни экскреции трансформирующего фактора роста (ТФР-β1), провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1β (ИЛ-1β), моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1)) в динамике во всех трех триместрах на сроках 10-12, 22–24 и 30–32 недель беременности. Показатели сравниваются с уровнем при физиологической беременности без хронических и острых патологий во всех трех триместрах.

Если показатели данных маркеров превышают более чем в два раза нормы характерные для физиологической беременности – прогнозируется риск необходимости досрочного родоразрешения путем кесарева сечения.

Нормы характерные для физиологической беременности без патологии в виде СД: МСР-1 - 274,9 (238,4;312,0), ИЛ-1β - 102,4(79,2;117,2), ТФР-β1 - 433,8 (344; 916,8).

Способ поясняется конкретными клиническими примерами.

Пример №1.

Больная З., 20 лет, наблюдалась с диагнозом: Сахарный диабет 1 типа, субкомпенсированный (HbA1c=6,5%). Диабетическая ретинопатия, непролиферативная стадия обоих глаз. Первичный гипотиреоз на фоне беременности, компенсированный. Беременность 11–12 недель.

Длительность СД 1 типа 11 лет (заболела в 9 летнем возрасте). Пациентка обратилась к эндокринологу на сроке 10–11 недель беременности, была подобрана терапия сахарного диабета и рекомендована смена инсулинотерапии с режима многократных подкожных инъекций (МПИИ) на постоянную подкожную инфузию инсулина (ППИИ). Введение инсулина в первом триместре с помощью МПИИ, во втором и третьем триместрах с помощью инсулиновой помпы (ППИИ). Пациентка получала Новорапид (согласно подсчетам, с коэффициентом на еду и коэффициентом чувствительности), Протафан - только в 1 триместре (таблица №1).

Таблица 1 – Результаты исследования (клиническое наблюдение №1).

Показатели	10–12 недель беременности	22–24 неделя беременности	32–34 неделя беременности
HbA1c, %	6,5	5,8	5,2
CКФ, Кокрофта-Голта, мл/мин	127,0	156,0	154,0
Альбуминурия, мг/сут	˂5,0	˂5,0	˂5,0
Мочевая экскреция
TФР-β1, пг/мл	1020,6	1382,1	4547,0
Мочевая экскреция
ИЛ-1β, пг/мл	227,2	233,1	202,3
Мочевая экскреция
МСР-1, пг/мл	524,2	649,8	968,5
У пациентки в течение беременности сохранялась нормоальбуминурия, при этом уровень мочевой экскреции провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1β (ИЛ-1β), моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1)) и трансформирующего ростового фактора (TФР-β1) увеличился от первого к третьему триместру и был выше цифр, характерных для физиологической беременности во всех трех триместрах. В связи с развитием гестоза на сроке 35–36 недель беременности (повышение артериального давления, появление отеков нижних конечностей, наличие следов белка в ОАМ) принято решение о проведении досрочного родоразрешения путем кесарева сечения на сроке 36–37 недель беременности.

Пример №2.

Больная Н., 26 лет, наблюдалась с диагнозом: Сахарный диабет 1 типа, компенсированный (HbA1c=5,9%). Диабетическая ретинопатия, непролиферативная стадия обоих глаз, миопия высокой степени. Диабетическая сенсорно-моторная полинейропатия нижних конечностей, ХАН 1ст. Беременность 9–10 недель.Длительность СД 1 типа 4 года. Беременная наблюдалась во всех триместрах беременности, получала Хумалог (согласно подсчетам, с коэффициентом на еду и коэффициентом чувствительности, стартовая доза 20 ед/сутки). Доза Хумалога корректировалась согласно потребности в течение беременности. Инсулинотерапия проводилась в режиме постоянной подкожной инфузии инсулина с помощью носимого дозатора.
Акушерство и эндокринология
Фарида
Валеева
Вадутовна
Заведующий кафедрой
Доктор медицинских наук
Профессор
-
-
РОССИЯ
Алексей
Созинов
Станиславович
Ректор
РОССИЯ
76.29.48
Акушерство и гинекология
03.02.SD
OBSTETRICS & GYNECOLOGY
Фарида
Валеева
Вадутовна
РОССИЯ
ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
1021602848189
АЛЕКСЕЙ
СОЗИНОВ
СТАНИСЛАВОВИЧ
Организация
Министерство здравоохранения Российской Федерации
Федеральные государственные бюджетные учреждения