Патент на изобретение №  2755572 "Способ получения аминокислотных аналогов противоопухолевого антибиотика ребеккамицина»
аминокислотные аналоги противоопухолевый антибиотик
Изобретение относится к способу получения аминокислотных аналогов противоопухолевого антибиотика ребеккамицина – производных N13-метилиндоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона формул [II] и [III], содержащих при N13-атоме азота гетероцикла метильную группу, при N12-атоме азота гетероцикла углеводные остатки пяти- или шестичленных сахаров и, независимо, остатки S- или R-аминокислот при N6 атоме азота гетероцикла. Способ заключается в том, что соответствующий пер-О-ацетилированный N12-D-рибопиранозид, или N12-β-D-глюкопиранозид, или N12-β-D-галактопиранозид N13-метил-5,7,12,13-тетрагидро-6Н-индоло[2,3-а]фурано[3,4-с]карбазол-5,7-диона [I], синтезированный исходя из индолина по методикекипятят в сухом пиридине с аминокислотой в присутствии 3 молей хлоргидрата пиридина в течение 7-12 часов с контролем прохождения реакции по данным ТСХ на силуфоле; для направленного прохождения реакции в предложенных условиях требуется защита только азотсодержащих фрагментов боковой цепи Q аргинина (NO2/Arg) и лизина (Cbz/Lys); по окончании реакции пиридин упаривают, остаток кристаллизуют водой, затем методами экстракции и жидкостной хроматографией на силикагеле выделяют образовавшиеся N6-аминокислотные производные формулы [II]: пер-О-ацетилированные N12-β-D-рибопиранозиды, или N12-β-D-глюкопиранозиды, или N12-β-D-галактопиранозиды 5,7,12,13-тетрагидро-6Н-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона;

дезацетилирование углеводного остатка проводят действием безводного поташа в метаноле на ацетилгликозид формулы [II], фиксируют окончание реакции по данным ТСХ на силуфоле, затем добавляют воду до растворения осадка, вносят в раствор катеонит (Н+) до рН 5, смывают водой со смолы и упаривают досуха реакционную смесь; жидкостной хроматографией на силикагеле выделяют N6-аминокислотные производные формулы [III]: N12-β-D-рибопиранозиды, или N12-β-D-глюкопиранозиды, или N12-β-D-галактопиранозиды N13-метил-5,7,12,13-тетрагидро-6Н-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона. авторов  [Мельник С.Я., Бахмедова А.А. и др. // Биоорганическая химия. - 1996. - Т. 22. - №6. - С. 458-467; Бахмедова А.А., Гараева Л.Д. и др. // Биоорганическая химия. - 1997. - Т. 23. - №8. - С. 667-6741)
Область применения-медицинская химия, онкология
Ольга
Горюнова
Васильевна
консультант лаборатории химического синтеза
Кандидат химических наук
Отсутствует
ID I-1052-2018
Отсутствует
Отсутствует
https://istina.msu.ru/profile/ovgoryunovaronc/
Отсутствует
РОССИЯ
Вячеслав
Косоруков
Станиславович
Директор
РОССИЯ
76.29.49
Онкология
03.02.DM
ONCOLOGY
Ольга
Горюнова
Васильевна
80%
РОССИЯ
Ирина
Голубева
Сергеевна
10%
РОССИЯ
МИНЗДРАВ РОССИИ
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
1127746460896
Организация
Министерство здравоохранения Российской Федерации
Федеральные государственные казенные учреждения
ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации
1037739447525
Организация
Министерство здравоохранения Российской Федерации
Федеральные государственные бюджетные учреждения