СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11БЕТА, 17АЛЬФА, 21-ТРИГИДРОКСИ-16АЛЬФА-МЕТИЛ-9АЛЬФА-ФТОРПРЕГНА-1,4-ДИЕН-3,20-ДИОНА (ДЕКСАМЕТАЗОНА) ИЗ ФИТОСТЕРИНА
дексаметазон фитостерин биотехнология стероидные соединения
Изобретение относится к способу получения дексаметазона из фитостеринов (β-ситостерина, кампестерина, стигмастерина, брассикастерина) способом, включающим последовательность микробиологических и химических реакций, а именно: микробиологическое окислительное элиминирование боковой цепи фитостерина с образованием 9α-гидроксиандрост-4-ен-3,17-диона культурой Mycobacterium sp. ВКМ Ac-1817Д; обработку 9α-гидроксиандрост-4-ен-3,17-диона минеральной кислотой в среде апротонного органического растворителя с образованием 9(11)-двойной связи; 17-гидроцианирование андроста-4,9(11)-диен-3,17-диона; защиту 3-кетогруппы 17α-гидрокси-17β-цианандроста-4,9(11)-диен-3-она образованием циклического кеталя, защиту 17α-гидроксигруппы образованием 1-алкоксиэтилового эфира, алкилирование 17-CN-группы с последующим удалением защитных группировок, С21-ацетоксилирование полученного 17α-гидрокси-20-кетопрегнана с применением метода прямого С21-иодирования; этерификацию 17α-гидроксигруппы 21-ацетокси-17α-гидроксипрегна-4,9(11)-диен-3,20-диона и элиминирование17α-ацетоксигруппы; микробиологическое 1,2-дегидрирование 21-ацетоксипрегна-4,9(11),16-триен-3,20-диона культурой Nocardioides simplex ВКМ Ас-2033Д с образованием 21-ацетоксипрегна-1,4,9(11),16-тетраен-3,20-диона; реакцию каталитического 1,4-присоединения реактива Гриньяра по Δ16-20-кетосистеме с образованием магнийгалоидпроизводного 21-ацетокси-20-гидрокси-16α-метилпрегна-1,4,9(11),17(20)-тетраен-3-она; введение 17α-гидропероксигруппы аутоокислением последнего; восстановление 17α-гидропероксигруппы в 17α-гидроксильную; 9,11-бромгидроксилирование 21-ацетокси-17α-гидрокси-16α-метилпрегна-1,4,9(11)-триен-3,20-диона и последующее 9β(11)-эпоксидирование с одновременным гидролизом ацетоксигруппы при С21; раскрытие 9β(11)-эпокисного кольца 17α,21-дигидрокси-16α-метил-9β(11)-эпоксипрегна-1,4-диен-3,20-диона действием фтористоводородной кислоты. Способ позволяет получить дексаметазон с выходом 23%. 23 з.п. ф-лы, 3 табл., 16 пр.
Производство субстанции дексаметазона и его производных.
Марина
Донова
Викторовна
г.н.с.
Доктор биологических наук
Отсутствует
-
-
РОССИЯ
Павел
Грабарник
Яковлевич
директор
РОССИЯ
62.09.99
Прочие виды биотехнологического сырья
01.06.CQ
BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
Виктория
Фокина
Валерьевна
исполнитель
РОССИЯ
Сергей
Хомутов
Михайлович
исполнитель
РОССИЯ
Дмитрий
Довбня
Владимирович
исполнитель
РОССИЯ
Андрей
Шутов
Анатольевич
исполнитель
РОССИЯ
Вера
Николаева
Максимовна
исполнитель
РОССИЯ
Марина
Донова
Викторовна
руководитель работы
РОССИЯ
Галина
Суходольская
Викторовна
исполнитель
РОССИЯ
МИНПРОМТОРГ РОССИИ
МИНИСТЕРСТВО ПРОМЫШЛЕННОСТИ И ТОРГОВЛИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
1047796323123
ДЕНИС
МАНТУРОВ
ВАЛЕНТИНОВИЧ
Организация
Министерство промышленности и торговли Российской Федерации
Федеральные государственные казенные учреждения
ФИЦ ПНЦБИ РАН
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР "ПУЩИНСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР БИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
1025007768983
ПАВЕЛ
ГРАБАРНИК
ЯКОВЛЕВИЧ
Организация
Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
Федеральные государственные бюджетные учреждения