Животная модель цинк-зависимого амилоидогенеза при болезни Альцгеймера
амилоидогенез изоаспартат бета-амилоид, цинк трансгенные нематоды животная модель болезнь Альцгеймера
Изобретение относится к патологической физиологии и касается создания животной 
модели цинк-зависимого амилоидогенеза при патогенезе болезни Альцгеймера. В 
данной модели используют трансгенные нематоды C. elegans линии CL2120 (dvis14 
[(pCL12) unc-54::beta 1-42 +(pCL26) mtl-2::GFP]), полученные в Caenorhaditis Genetics 
Center (https://cgc.umn.edu/) и оверэкспрессирующие человеческий 42-членный бета-
амилоид(Ab42), а в питательную среду, на которой обычно живут нематоды в 
экспериментальных условиях, дополнительно вводят ионы цинка в нетоксичной для 
животных концентрации, и затем добавляют синтетический аналог 42-членного 
человеческого бета-амилоида, в положении 7 аминокислотной последовательности 
которого находится остаток изомеризованной аспарагиновой кислоты ([isoD]). 
Вышеупомянутый аналог Ab42, обозначаемый далее по тексту как isoD7-Ab42, имеет 
следующую аминокислотную последовательность в стандартных однобуквенных 
обозначениях: DAEFRH[isoD]SGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA. 
Полезный эффект состоит в том, что при добавлении бинарной смеси ионов цинка и 
isoD7-Ab42 в обычный рацион трансгенных нематод C. elegans линии CL2120 
происходит резкое увеличение амилоидной нагрузки в организме этих животных и 
значительное снижение продолжительности их жизни по сравнению с животными, 
которые культивируются на обычной питательной среде, то есть в отсутствии бинарной 
смеси ионов цинка и isoD7-Ab42. В то же время, если в питательную среду, где 
присутствует бинарная смесь ионов цинка и isoD7-Ab42,  добавляют вещество «Х», 
которое образует тройной комплекс [isoD7-Ab42 / Цинк / Х], например, Эналаприлат, и 
тем самым ингибирует способность бинарного комплекса [isoD7-Ab42 / Цинк] 
вызывать  цинк-зависимую агрегацию эндогенных молекул Ab42, то значения уровней 
амилоидоза и продолжительности жизни у животных, культивируемых в присутствии 
такой тройной смеси (ионы цинка, isoD7-Ab42 и вещество «Х»), не изменяются по 
сравнению с животными, культивируемыми на обычной питательной среде. Таким 
образом, впервые появилась возможность экспериментально оценить эффективность 
вещества «Х» в качестве ингибитора цинк-зависимого амилоидогенеза.
паталогическая физиология
Александр
Макаров
Александрович
главный научный сотрудник
Доктор биологических наук
Академик
P-5279-2016
35494843600
173707
РОССИЯ
София
Георгиева
Георгиевна
Директор института
РОССИЯ
34.15.15
Пространственная структура и свойства биополимеров
01.06.CQ
BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
Сергей
Козин
Александрович
РОССИЯ
Владимир
Митькевич
Александрович
РОССИЯ
Евгений
Барыкин
Павлович
РОССИЯ
Александр
Макаров
Александрович
РОССИЯ
РНФ
Российский научный фонд
1137799022261
Организация
Организации, учрежденные юридическими лицами или гражданами, или юридическими лицами и гражданами совместно
Фонды
ИМБ РАН
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
1037736018066
Организация
Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
Федеральные государственные бюджетные учреждения