КОНЪЮГАТЫ МОНОМЕТИЛ АУРИСТАТИНА Е С ЛИГАНДАМИ АСИАЛОГЛИКОПРОТЕИНОВОГО РЕЦЕПТОРА ДЛЯ НАПРАВЛЕННОГО ТРАНСПОРТА В ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ ПЕЧЕНИ
Монометил ауристатин Е направленный транспорт лекарственных препаратов асиалогликопротеиновый рецептор N-ацетилгалактозамин
Заявляемое изобретение представляет собой низкомолекулярные конъюгаты противоопухолевого препарата монометил ауристатин Е, в которых действующее вещество соединено с лигандом асиалогликопротеинового рецептора на основе N-ацетилгалактозамином или галактозы. Основные фрагменты конъюгатов соединены с помощью линкера. Данным структурным фрагментом может служить энзиматически расщепляемый дипептид (например:валин-цитруллин) или фрагмент непептидной природы. 
Разработанные конъюгаты характеризуются большей эффективностью по отношению к ASGPR-экспрессирующей клеточной линии (HepG2) по сравнению с немодифицированным монометил ауристатином Е. Заявляемые соединения также обладают цитотоксичностью, находящейся на уровне с применяемыми в клинической практике препаратами аналогичного действия, и являются стабильными в условиях, имитирующих физиологические (pH 5.0 и 7.4), но подвергаются гидролизу под действием смеси ферментов Проназы.
Настоящее изобретение относится к области медицинской химии, а именно к способам повышения селективности действия и эффективности противоопухолевого препарата путем создания систем для его направленного транспорта в целевые клетки. Предложенные соединения могут быть применены в медицине для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
Мария
Мажуга
Павловна
химик-синтетик
Отсутствует
Отсутствует
-
-
РОССИЯ
Мария
Мажуга
Павловна
химик-синтетик
РОССИЯ
31.21.19
Общие синтетические методы
31.23.15
Углеводы и родственные соединения
01.04.DY
CHEMISTRY, MULTIDISCIPLINARY
Мария
Мажуга
Павловна
РОССИЯ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФОНД СОДЕЙСТВИЯ РАЗВИТИЮ МАЛЫХ ФОРМ ПРЕДПРИЯТИЙ В НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ СФЕРЕ"
1027739479734
СЕРГЕЙ
ПОЛЯКОВ
ГЕННАДЬЕВИЧ
Организация
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Фонд содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере"
Федеральные государственные бюджетные учреждения
Мария
Мажуга
Павловна
Физическое лицо
РОССИЯ