Способ диагностики функционального дефицита липопротеинов высокой плотности и атерогенеза при коронарной болезни сердца и прогнозирования экспансии стенозирующего коронарного атеросклероза
апобелок A-I эффлюкс холестерина липопротеины высокой плотности макрофаг обратный транспорт холестерина белок-липидные взаимодействия каталитическая эффективность структура и стабильность ЛВП
Изучена дифференциальная экспрессия генов (ДЭГ), связанных с метаболизмом ЛВП (24 гена) и вовлеченных в атерогенез (41 ген), при стенозирующем коронарном атеросклерозе и взаимосвязь между уровнем транскрипции и содержанием холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛВП) для когорты из 76 пациентов-мужчин с коронарной болезнью сердца (КБС), подтвержденной коронарной ангиографией, относительно параметров для 63 пациентов контрольной когорты. Для 28 ДЭГ пациентов с КБСобнаружено: снижение экспрессии генов, вовлеченных в эффлюкс холестерина и его обратный транспорт при КБС; участие в КБС шести сигнальных путей PPAR, NF-каппа B, TNF, MAPK, TLR и IL-17, связанных с воспалением и врожденным иммунитетом; различный вклад содержания транскриптов генов в вариабельность содержания ХС-ЛВП для пациентов с КБС и контроля; изменение экспрессии 8 генов в клетках периферической крови при увеличении числа сосудистых стенозов от одного-двух до трех-четырех, свидетельствующее о нарастании воспаления  и функционального дефицита ЛВП при увеличении географии сосудистого поражения. Набор из отобранных трех из восьми генов (ITGB3, VEGFA, CETP) предложен как генная сигнатура числа окклюзий коронарных артерий, позволяющая прогнозировать расширение географии стенозов с суммарным отношением шансов 7,49 на одну единицу стандартного отклонения, соответствующем вероятности экспансии стеноза 0,88. Прогностическая значимость набора подтверждена с использованием независимой базы данных GSE12288 из депозитория Gene Expression Omnibus. Эти гены вовлечены в прогрессирование распространенности стенозирующего коронарного атеросклероза через пути, связанные с метаболизмом липопротеинов, ангиогенезом, воспалением и врожденным иммунитетом. Аннотированный набор из 65 генов может быть использован для дигностики и прогнозирования функционального дефицита ЛВП и числа пораженных коронарных артерий при КБС. Три ключевых гена ITGB3, VEGFA и CETP могут являться терапевтическими мишенями при лечении стенозирующего коронарного атеросклероза.
Для собственных нужд НМИЦ ТПМ, а также использования в иных медицинских учреждениях
34.15.65
Молекулярная патология. Молекулярная диагностика
31.27.25
Биохимия животных
76.03.31
Медицинская биохимия
Вероника
Басерова
Булатовна
"Отсутствует"
"Отсутствует"
РОССИЯ
Людмила
Дергунова
Васильевна
"Кандидат биологических наук"
"Отсутствует"
РОССИЯ
Светлана
Лимборская
Андреевна
"Доктор биологических наук"
"Член-корреспондент РАН"
РОССИЯ
Александра
Рожкова
Валерьевна
"Кандидат биологических наук"
"Отсутствует"
РОССИЯ
Елена
Носова
Валерьевна
"Отсутствует"
"Отсутствует"
РОССИЯ
Михаил
Попов
Александрович
"Доктор медицинских наук"
"Отсутствует"
"-"
"57822892400"
"1047745"
"0000-0002-0316-8410"
РОССИЯ
Александр
Дергунов
Дмитриевич
"Доктор биологических наук"
"Отсутствует"
"F-7263-2011"
"7004123856"
"1611-0825"
"https://orcid.org/0000-0002-0781-9890"
"0000-0002-0781-9890"
РОССИЯ
МИНЗДРАВ РОССИИ
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
1127746460896
Организация
Министерство здравоохранения Российской Федерации
Федеральные государственные казенные учреждения
ФГБУ "НМИЦ ТПМ" МИНЗДРАВА РОССИИ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
1027739172240
ОКСАНА
ДРАПКИНА
МИХАЙЛОВНА
Организация
Министерство здравоохранения Российской Федерации
Федеральные государственные бюджетные учреждения